В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы найти лечение и сохранить жизнь пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некорректно диагностированного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений не вызывает сомнений, однако в общении с людьми он часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере — трость в руке будто становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, даже жёсткими, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить диагнозы завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекционным болезням, он видит в каждой истории медицинскую головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус проводил бы все дни в своём кабинете, разбирая симптомы по бумагам, не вставая с кресла.
